バイエル薬品は３月１日、眼科用VEGF阻害薬・アフリベルセプト８mgを承認申請したと発表した。対象疾患は新生血管（滲出型）加齢黄斑変性（nAMD）と糖尿病黄斑浮腫（DME）の２つ。８mg製剤の申請時点の用法・用量は、nAMD、DMEともに、導入期は１カ月ごとに１回、連続３回硝子体内に投与し、その後の維持期は通常16週ごとに１回の硝子体内への投与となる。なお、症状によって維持期の投与間隔は適宜調整する。

既承認のアイリーア硝子体内注射液40mg/mL（＝アフリベルセプト２mg）は、nAMD、DMEともに、維持期は通常８週ごとに１回投与となっている。新剤形の８mg製剤が承認されると、投与期間の延長と投与回数の減少につながり、患者負担の軽減が期待できる。また、DME適応の導入期に関しては、既承認のアフリベルセプト２mgは１カ月ごとに１回、連続５回投与となっているため、８mg製剤により投与回数の減少も期待できる。

独バイエルの医療用医薬品部門の経営委員会メンバーで、研究開発責任者のクリスチャン・ロンメル氏は、「投与間隔の延長は、滲出性網膜疾患の患者さんの治療負担を大幅に軽減し、重要な患者ニーズを満たすもの」だとし、「アフリベルセプト８mgは、より長い投与間隔で標準治療のアイリーアと同等の視力および安全性を示した。このイノベーションを日本の患者さんにお届けできることを嬉しく思う」とコメントした。

今回の申請は、nAMDを対象とした第３相試験（PULSAR試験）とDMEを対象とした第2/3相試験（PHOTON試験）のデータに基づく。

PULSAR試験とPHOTON試験では、月１回複数回投与後にアフリベルセプト８mgの投与間隔を延長した２つの投与レジメン（12週ごとおよび16週ごと）と、８週ごとに投与するアイリーア（アフリベルセプト２mg）を比較した。

その結果、投与間隔を延長したアフリベルセプト８mgは、主要評価項目である48週目の最高矯正視力で、アイリーアに対して非劣性を示した。アフリベルセプト８mgの16週ごと投与群では、nAMD患者の77％およびDME患者の89％で16週ごとの投与間隔の維持という、これまでにない持続性を示し、48週までの平均投与回数は５回だった。

また、12週ごと投与群では、nAMD患者の79％およびDME患者の91％で12週ごとの投与間隔を維持し、48週までの平均投与回数は６回だった。さらに、アフリベルセプト８mgは、48週を通してアイリーアと比較して、短期間で良好な滲出液コントロールを示した。

アフリベルセプト８mgの安全性は、両試験においてアイリーアの既知の安全性プロファイルと類似しており、過去の臨床試験と同様だった。アフリベルセプト８mgにおける眼内炎症反応と眼圧上昇の発現割合は低く、アイリーアと同様だった。いずれの試験でも、48週を通して眼内炎や網膜血管炎の発現はなく、新たな安全性シグナルも認められなかったとしている。