【チェコ・プラハ＝小沼紀子】米Array BioPharma社が開発中の分子標的薬「A
ZD6244」（ARRY-142886）のフェーズ１試験の結果が、11月７日から10日まで
チェコ・プラハで開かれている「第18回EORTC-NCI-AACRシンポジウム」で発表
された。AZD6244はMEK阻害剤という新タイプの低分子抗がん剤で、04年３月に
米FDAからフェーズ１開始の許可を得て、同年６月から試験をスタートした。
現在進行性固形がんを対象にフェーズ２を進めている。

米メイヨークリニック、米コロラド大学ヘルスサイエンスセンター、米フォッ
クスチェイスがんセンターの３施設が共同実施した試験。２つの試験が実施さ
れ、PartAでは最大耐用量を調べた結果（23例が登録）、100mgで忍容性を示し
た。PartBでは34例（メラノーマ、乳がん、結腸直腸がんを含む進行性でメラ
ノーマ40％）が登録され、隔日・28日間サイクルで100、200mgを無作為に投与
した結果、高用量では副作用の発現が多く見られたが、低用量で忍容性を示し
た。

臨床効果を見ると、両試験に参加した57例のうち39例が少なくとも１サイクル
の治療を終了し、２サイクルの治療を終えた19例（49％）がSD（安定）で、９
例（メラノーマ６例、乳がん、非小細胞肺がん、甲状腺髄様がん各々１例）は
５ヵ月以上にわたってSD状態が続いた。うち２例（甲状腺髄様がん、メラノー
マ）では１年後まで治療が続けられた。

一方、副作用の発現率は最も多かったのは下痢で51.6％（全てグレード１）、
吐き気が45.2％（グレード１～３）、末梢浮腫が29.0％（同１～３）、疲労が
25.8％（同１～２）で、グレード４は報告されていない。

MEKは細胞増殖因子が細胞の受容体に結合し、細胞増殖シグナル伝達経路にあ
るリン酸化酵素で、この働きを阻害することでシグナル伝達を遮断し、細胞増
殖抑制作用を示すことが期待されている。