SPS3サブ解析の結果から

頭部MRI所見で認められる所見の１つである、“Enlarged Perivascular Spaces（EPVS）”。加齢に伴って起きる正常な脳の変化と言われてきたが、small vessel diseaseの指標となる可能性も示唆されている。カナダ・University of British Columbia（現・岩手医科大学助教）の大庭英樹氏がThe Secondary Prevention of Small Subcortical Stroke（SPS3）試験（NIH/NINDS #U01 NS38529-04A1, www.clinicaltrials.gov）のサブ解析の結果から、EPVSの臨床的意義を紹介する。EPVSに着目した、数千例の規模のラクナ梗塞 の画像解析は、同解析が初めてという。

EPVSは、一般的にMRIで認められる所見だ（写真参照）。EPVSは、加齢に伴って増加することが知られているほか、ラクナ梗塞、認知機能障 害、脳深部白質病変、CADASILとの関連性が指摘されている。一方、病理学やその病態の重要性は十分わかっていないものの、small vessel diseaseの危険因子となる可能性が指摘されている。

大庭氏らの研究グループは、SPS3試験の患者群を対象に、EPVSと、脳卒中危険因子、認知機能、頭部MRI所見との関連性を明らかにすることを目的に解析を実施した。EPVSの評価は、大脳基底核と半卵円中心におけるT2強調画像により、EPVSの数をスコア化した（表参照）。

大脳基底核　EPVSの数は高齢、高血圧、複数の梗塞と関連

対象は、北米サイトに登録された1632例のうち、MRIにてT2強調画像が有用であった1172例。平均年齢は62歳、男性は57％だった。基礎疾患 は、糖尿病が31％、高血圧症が79％、虚血性心疾患が14％、脂質異常症が57％で、脳卒中の既往が10％だった。そのほか、MRI上多発性脳梗塞を認 めた症例は16％だった。

大脳基底核と半卵円中心のＥＰＶＳの数を比較すると、半卵円中心で有意に多かった（p＜0.0001）。

大脳基底核、半卵円中心、それぞれについて、EPVSのスコアと危険因子の関連を検討したところ、大脳基底核では加齢（p＜0.001）、高血圧症の合併 p＜0.001）、虚血性心疾患の既往（p＝0.05）、症候性脳梗塞の既往（p＝0.05）、腎機能障害（p＜0.001）が有意な関連を認めた。

一方、半卵円中心については、加齢（p＜0.001）、高血圧症の合併（p＝0.05）、腎機能障害（p＝0.01）が有意な関連を認めた。

大庭氏「EPVSの危険因子はラクナ梗塞と似通っている」

MRI所見とEPVSのスコアの関連について検討したところ、大脳基底核、半卵円中心ともに大脳白質病変の評価法である「ARWMC（Age Related White Matter Changesスコア）」（p＜0.001、＜0.001）、「Fazekasスコア」（p＜0.001、＜0.001）ともに有意な関連を認めた。ま た、多発性脳梗塞の有無に関しても有意な関連を認めた（p＜0.001、＝0.003）。

多変量解析の結果では、大脳基底核において、加齢（オッズ比（OR）：1.9、95％CI：1.7-2.1）、高血圧症（OR：1.7、 1.2-2.3）、多発性脳梗塞（OR：2.4、1.7-3.4）が独立した危険因子であった。一方、半卵円中心では、加齢（OR：1.5、 1.3-1.6）のみが独立した危険因子だった。

認知機能障害の程度とEPVSの数には、大脳基底核、半卵円中心ともに、有意な相関はみられなかった（p＝0.2、0.5）。

これらの結果から大庭氏は、「大脳基底核のEPVSは、半卵円中心のEPVSと比較し、より多くの脳梗塞の危険因子と関連している」と説明。一方で、認知 症との関連性も指摘されていたが、「認知機能との関連はみられなかった」と述べた。その上で、「EPVSは、ラクナ梗塞と似通った危険因子を持っているこ とから、small vessel diseaseの指標となる可能性がある」との考えを示した。