難治性部分てんかんに対するレベチラセタム投与では、投与初期に発作減少効果が認められないにもかかわらず、投与４～５年後から発作が減少し消失に至る例があることが分かった。報告した国立病院機構名古屋医療センター神経内科の小林麗氏らは、この原因として、レベチラセタムにてんかん原性抑制効果がある可能性が示唆されたとしている。


日本国内では、レベチラセタムの長期使用成績はほとんど報告されていない。そのため、小林氏らはレベチラセタムの長期投与成績を検討する目的で、検討を行った。


対象は、既存の抗てんかん薬（１～３剤）治療でも12週間に12回以上の発作がある難治性部分てんかん症例のうち、2001～06年にレベチラセタム追加投与二重盲検比較試験に登録され、現在も同薬投与が継続されている６例。患者日誌、診療録で１カ月ごとの発作頻度と有害事象を検討した。


対象は男性２例、女性４例。最新のレベチラセタム1日投与量は2000mgと2500mgが各１例、3000mgが４例だった。てんかん分類は側頭葉てんかん５例、後頭葉てんかん１例。発作分類は複雑部分発作５例、二次性全般化発作１例だった。併用薬（てんかん薬、複数回答）は、カルバマゼピンが４例、ゾニサミドとフェニトインが３例、バルプロ酸が２例、クロナゼパムとフェノバルビタールが各１例だった。


その結果、レベチラセタム投与開始から４～10年で、発作消失が１例、発作頻度が50％以下に減少した症例が１例だった。発作消失の１例は、投与３年目までは発作の減少は認められず、投与開始４～５年目以降に発作減少が見られ、現在は発作消失に至っている。

一方、投与初期に発作がかなり減少したものの、その後は初期のような効果は持続しなかった症例も３例みられた。

有害事象は、眠気が２例、投与初期の気分変調・イライラが１例に認められた。


長期投与により発作が消失した例について小林氏は「抗発作作用が４～５年後に現れるとは考え難い」との見解を表明。その原因に関して、てんかんの動物モデルで認められているレベチラセタムのてんかん原性（脳が自発的に発作を起こすてんかん焦点を形成する過程）に対する抑制効果の可能性を指摘した。


その上で、「レベチラセタムがヒトで既に形成されたてんかん原性を抑制・治癒させる効果については結論が得られておらず、発症から10年以上経過している今回の発作消失例で、てんかん原性抑制効果をそのままあてはめることは難しいかもしれないが、直接的な抗発作効果とは別に、長期使用によって得られる何らかの作用があると推測される」との見解を示した。