日本人の２型糖尿病患者を対象にしたDPP-4阻害薬のリナグリプチンのフェーズ３で、リナグリプチンがαグルコシダーゼ阻害剤（α-GI）のボグリボースを上回る有効性を示すことが分かった。リナグリプチンは、１日１回経口投与の薬剤で、腎臓からの排泄が５％と少ないことが特徴の薬剤。６月27日に、第70回米国糖尿病学会議（ADA）のポスター発表で順天堂大医学部付属順天堂医院糖尿病・内分泌内科の河盛隆造特任教授らが報告した。（６月27日　米国・オーランド発　望月英梨）

◎日本人によるα‐GI・ボグリボースとの比較試験

今学会で発表されたリナグリプチンのフェーズ３データは、▽単独投与▽メトホルミンへの追加投与▽メトホルミン＋SU薬への追加投与▽ピオグリタゾンとの併用――が行われている。いずれも、日本を含む国際共同試験として実施されている中で、日本人のみを対象とした試験も実施された。

日本人を対象とした試験は２つのフェーズから成り立つ。プラセボ群とリナグリプチン５mg、10mgの効果を比較した“プラセボ対照”の試験（12週間）とその後26週間投与を継続し、α‐GIのボグリボースと治療効果と安全性を直接比較した試験だ。中でも、現在日本国内で汎用されるボグリボースとの直接比較試験の結果は注目されるところだ。

ボグリボースとの比較試験は、十分な血糖コントロールが得られていない日本人２型糖尿病患者を対象に、リナグリプチン単剤とボグリボース単剤投与の有効性、安全性、忍容性を比較検討することを目的に実施された。日本人２型糖尿病患者で、HbA1cは前治療歴がない患者で7.0～10.0％、前治療歴がある患者では7.0～9.0％を対象とした。

４週間のWashout期間後に①リナグリプチン５mg１日１回投与群159人②リナグリプチン10mg１日１回投与群160人③ボグリボース0.2mg１日３回投与群162人――の３群に分け、治療効果を比較した。主要評価項目は、投与開始26週時点でのHbA1cの変化率。追跡期間は26週間。

その結果、投与開始26週間後のHbA1c平均変化率は、ボグリボース投与群で－0.10％、リナグリプチン５mg群で－0.44％、10mg群で－0.48％だった。

HbA1c値の補正後にボグリボース群との差をみると、リナグリプチン５mg群で－0.32％（P値＝0.0003）、10mg群で－0.39％（P値＜0.0001）で、いずれもリナグリプチンが有意にHbA1cを降下させていることが分かった。

一方、安全性については、１つ以上の有害事象が報告されたのが、ボグリボース群で71.6％だったのに対し、リナグリプチン５mg群で72.3％、10mg群では77.5％。このうち、薬剤との関連性があると判断されたのは、ボグリボース群で18.5％、リナグリプチン５mg群で11.3％、10mg群では10.6％で、大きな差は見られなかった。

皮膚および皮下組織の障害がリナグリプチン５mg群で13.8％、10mg群で8.1％とボグリボース群の4.3％より多く報告された。ただし、薬剤との因果関係があると判断されたのは、リナグリプチン５mg群で1.3％（２例）、10mg群で０例（０％）、ボグリボース群で1.2％（２例）だった。

一方で、胃腸障害はボグリボース群で14.2％、リナグリプチン５mg群で8.2％、10mg群で8.1％と、ボグリボース群で多く報告された。

低血糖は、リナグリプチン投与群ではみられず、ボグリボース群で0.6％（１人）にみられたにとどまった。