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【AAN特別版】アレムツズマブ IFN β-1aとの比較で再発寛解型多発性硬化症の再発率と障害度を有意に向上

公開日時 2012/05/07 06:51

再発寛解型で前治療に再発した多発性硬化症(MS)患者に対し、アレムツズマブとインターフェロンβ-1aとを比較検討した第3相試験CARE-MS IIの結果が、第64回米国神経学アカデミー年次学会(AAN、4月21から28日まで米国・ニューオリンズで開催)のオーラルセッションで4月24日、報告された。アレムツズマブはインターフェロンβ-1aと比べて再発率と障害の進行リスクを有意に低減させ、MRI画像による病変活動と脳損失容積においても有意に改善させることがわかった。米Cleveland Clinic Mellen CenterのJeffrey Cohen氏が発表した。 (ニューオリンズ発 森永知美)


アレムツズマブは、B細胞とT細胞にあるCD52を選択的に標的するヒト化モノクローナル抗体である。B細胞とT細胞はMSの炎症過程に関連するとされ、これらを消耗することで抗炎症効果を発揮し、その後の再生過程による免疫システムの再均衡化により、疾患活動性が低減すると考えられている。


マクドナルド診断基準によりMSと診断された、発症から10年以内の再発寛解型の患者798例が対象。総合障害度(EDSS)が0から5.0で、過去2年以内に2回以上の再発があり、そのうち最低1回は試験参加前1年以内に発生していること、インターフェロンβもしくはガラティラメル酢酸による治療中に1回以上再発していることが参加条件とされた。


被験者は、インターフェロン β-1a の皮下投与(44 mcg/回)を週 3 回行う被験者群(202例)と,アレムツズマブの静脈内投与(12 mg/日)を年 1 回(1年目は5日間、2年目は3日間投与)行う被験者群(426例)、また探索的研究として同様のスケジュールで投与量を 24 mg/日とする被験者群(170例)に無作為に割り付けられた。治療期間は24ヶ月。


主要評価項目は、年間再発率(ARR)と、EDSSにより障害の悪化度を測定する6ヶ月間の障害持続的集積(SAD)の二つに設定し、インターフェロン群とアレムツズマブ12 mg群との比較検討に限定した。


患者特性は両群間で差はなく、平均年齢はインターフェロン群で35.8歳、アレムツズマブ12 mg群34.8歳、MS発症からの年数はそれぞれ4.7年、4.5年、EDSSは両群とも2.7。前治療歴は、インターフェロンβ-1a の皮下投与がそれぞれ36.1%、34.4%、インターフェロンβ-1b の皮下投与はそれぞれ31.2%、36.2%、ガラティラメル酢酸はそれぞれ34.2%、34.3%であった。またGd造影MRIで病変が確認される割合は、それぞれ43.7%と42.4%であった。


治療の結果、インターフェロン群ではARRが0.52に対し、アレムツズマブ12 mg群では0.26と有意に低く、49.4%のリスク削減を示した(p<0.0001)。また2年目までに再発しなかった患者の割合は、インターフェロン群が47%に対し、アレムツズマブ12 mg群は65%にのぼり、有意差を示した(47%のリスク削減。P<0.0001)。
2年目に6ヶ月間SADを示した割合は、インターフェロン群が21.1%に対し、アレムツズマブ12 mg群は12.7%と有意に低かった(ハザード比0.58、p=0.0084)。


またベースラインからのEDSSの変化では、インターフェロン群が0.24ポイント有意に悪化したのに対し(p=0.0064)、アレムツズマブ12 mg群は0.17ポイント有意に改善し(p=0.0044)、障害の改善度を示す6ヶ月間SRDに達した割合は、それぞれ13%、29%で(ハザード比2.57、p=0.0002)、アレムツズマブ12 mg群で障害度が有意に改善していることがわかった。


画像診断による評価項目では、T2強調MRIで新規病変または病変拡大が認められた割合が、インターフェロン群で68%だったのに対し、アレムツズマブ12 mg群では46%で(p<0.0001)、Gd造影MRIによる病変はそれぞれ34%、19%(p<0.0001)と、どちらも有意にアレムツズマブ12 mg群が低かった。


重篤な有害事象は、インターフェロン群21.8%、アレムツズマブ12 mg群19.5%に発生、そのうち治療中止に至った割合はそれぞれ8.9%、3.2%だった。それぞれ66.3%と76.8%に感染症が発生したが、大半が軽度から中等度であり、致死的なものはなかった。甲状腺疾患はそれぞれ5.0%と15.9%、悪性腫瘍はそれぞれ1.0%と0.46%に発生した。


 

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