日本人の脂質異常症患者に対し、ロスバスタチン通常用量を24カ月間投与することで、頸動脈内膜－中膜肥厚（IMT）の退縮がみられたことに加え、 プラークの質的改善も得られた。日本国内で実施された多施設共同試験「JART（Justification for Atherosclerosis Regression Treatment）」の延長試験の結果から分かった。８月25～29日までドイツ・ミュンヘンで開催された欧州心臓病学会（ESC）2012で、田附興 風会医学研究所北野病院 副院長・心臓センター長 野原隆司氏が29日のポスターセッションで報告した。


同試験の本解析では、ロスバスタチン12カ月間投与による積極的な脂質低下療法が、プラバスタチンを用いた脂質低下療法に比べ、心血管イベントのサロゲー トマーカーである、IMTの進展抑制効果において高い効果を示すことが報告されている。なお、同試験は、データ安全性評価委員会から、中間解析を行った 12カ月時点でロスバスタチン群の優越性が示されたことから、早期中止がなされている。


今回報告された解析は、ロスバスタチンの24カ月投与による積極的な脂質低下療法が、頸動脈IMTを退縮させるか検討する目的で実施された。アテローム血 栓性プラークの破裂（rupture）はプラークの体積だけでなく、プラークの質の重要性も指摘されている。そこで、プラーク性状の定性的診断法として、 画像をコンピューターソフトで取り込み定量化する“グレースケールの中央値（Gray scale median；GSM）”を用いて、長期的な積極的な脂質低下療法がプラークの形態に与える影響も検討した。


対象は、LDL-C値≧140mg/dLで、頸動脈のIMT（最大値）≧1.1mmの日本人。本解析終了時の投与開始から12週目まで①ロスバスタチン投 与群②プラバスタチン投与群――の２群に分け、治療効果を比較した。ロスバスタチン群は、本解析終了後も投与を継続し、一次予防LDL- C＜80mg/dL、二次予防ではLDL-C＜70mg/dLを目指した積極的な治療を行った。主要評価項目は、24カ月後の平均IMT値、副次評価項目 は、GSM、血清脂質値、LDL-C/HDL-C比とした。試験期間は2008年６月～11年４月までで、PROBE法で実施された。


ロスバスタチン群（113例）の患者背景は、男性が49.6％（56例）、年齢が63.9±8.1歳だった。また、日本動脈硬化学会などがまとめた動脈硬 化性疾患予防ガイドライン（GL）2007で、カテゴリーⅠ（低リスク群）が0.9％（１例）、カテゴリーⅡ（中リスク群）が31.9％（36例）、カテ ゴリーⅢ（高リスク群）が49.6％（56例）、二次予防は17.7％（20例）だった。平均投与量は、7.87±2.9mgだった。


◎野原氏　プラークの質的変化が量的変化に影響与える可能性示唆


その結果、最大IMT値は1.48±0.51mm（113例）から24カ月後では-0.005±0.104mm（113例）退縮した。12カ月後は+0.012±0.093mm（145例）だったが、大きく退縮する結果となった。


これに対し、プラバスタチン群では、12カ月後で+0.042±0.094mm（144例）、24カ月後で+0.045±0.131mm（73例）と既に報告されていたが、今回の報告でさらにその差が開く形となった。


GSM（25例）はベースラインに比べ、12カ月後に16.93％増加し、24カ月後には22.50％まで増加した。GSMの変化と平均IMT値の変化に ついての関連性を検討すると、投与開始から12カ月後までGSMは有意に変化した（p＝0.017）一方で、平均IMT値は有意な変化はみられなかった （p＝0.478）。12～24カ月では逆に、GSMは有意な変化はみられなかったが（p＝0.564）、平均IMT値が退縮する傾向がみられた （p＝0.189）。ベースライン時からみると、24週時点でGSM値、平均IMT値ともに有意に低下する結果となった（p＝0.019、0.044）。 この結果について野原氏は、先にプラークの質的変化が起こり、その後プラークの量的変化が起きていると解説した。


なお、平均LDL-C値はベースライン時の164.8±34.1mg/dL（111例）から86.0±19.7mg/dL（104例）まで、46.4％有 意に低下した（p＜0.0001）。一方、HDL-C値は53.8mg/dLから57.1mg/dLまで8.9％有意に増加（p＜0.0001）、 LDL-C/HDLC比は3.2から1.6まで49.3％有意に低下（p＜0.0001）、non-HDL-Cが194.7mg/dLから110.4mg /dLまで42.3％有意に低下（p＜0.0001）、TG値は153.9mg/dLから122.0mg/dLまで13.4％有意に低下し （p＝0.003）、いずれの脂質プロファイルも改善がみられた。


野原氏はこれらの結果から、「J ARTの延長試験は、日本人患者における、標準的な用量のロスバスタチンによる積極的な脂質低下療法が、アテローム性動脈硬化を退縮させた最初のエビデン ス」と強調した。また、ロスバスタチン投与がプラークの質を改善する可能性を示唆した上で、「プラークの量的変化は、積極的な脂質低下療法後、早期に質的 変化と相対的に起きているかもしれない」との考えも示した。