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【ATSリポート】ブデソニド/ホルモテロール配合剤の高用量投与 日本人喘息患者で高い忍容性示す

公開日時 2011/05/26 15:21

斉藤武文氏吸入ステロイド薬(ICS)のブデソニド(BUD)と長時間作用性β2刺激薬(LABA)のホルモテロール(FM)の配合剤(BUD/FM)の高用量投与において、高い安全性と忍容性を示すことが、同剤の臨床第3相試験(P3)の結果から分かった。国立病院機構茨城東病院の斉藤武文氏らの研究グループが、米デンバーで5月13~18日まで開催した米胸部学会議(ATS)のポスターセッションで、17日発表した。


BUD/FMは、朝夕の定期吸入(維持療法)に加え、症状発現時に吸入する発作治療にも有効とのエビデンスが欧米をはじめ、多数構築されており、世界90カ国以上で承認されている。維持療法と要時吸入を含むBUD/FMの1日の最高用量は通常BUD/FMとして1280/36 µgであるが、一時的に1920/54 µgの高用量の投与を可能とする国がある一方で、日本人喘息患者をめぐる高用量投与の安全性・有効性についてのエビデンスは十分に構築されていなかった。


本試験はBUD/FMの高用量での忍容性を検討するため、BUD/FMの維持療法に短時間作用性β2刺激薬であるテルブタリンを追加吸入する群と、BUD/FMを追加吸入する群が比較された。対象は、16~65歳の日本人喘息患者48例。罹患期間が6カ月以上で、対標準1秒量(%FEV1)が70%超、安定的にICSかICS/LABA併用療法を受けており、心電図、血清カリウム値、血糖値が正常値であることなどを登録基準とした。


BUD/FM (160/4.5μg、1回1吸入 1日2回)による維持療法に、①BUD/FM1日10吸入追加群25例②テルブタリン(0.4mg)1日10吸入追加群23例――の2群に無作為に割りつけ、安全性を比較した。治療期間は3日間で、維持療法に追加する10吸入のうち最初の4吸入は20分おき、その後の6吸入は1時間おきに行った。


患者の平均年齢は44歳で、13例(52%)は喫煙歴がなく、罹患期間は平均11.4年であった。またICSの平均用量は404μg/日で、%FEV1の平均は96.6%、努力性肺活量(FVC)は平均3.88Lだった。


その結果、有害事象の発生は、BUD/FM群の12例(48%)14件に対し、テルブタリン群は14例(60.9%)24件だった。このうち、各群1例に中等度の有害事象が発生したが、どちらも治療薬との因果関係は否定された。また、多くが軽度で、重篤な有害事象は報告されなかった。


治療中止に至った有害事象は、BUD/FM群で2例、テルブタリン群で1例だった。最も頻度が高い有害事象は、両群ともに振戦で(BUD/FM群 12.0% vs. テルブタリン群 17.4%)だった。そのほか、血清カリウム値の低下(8.0% vs. 13.0%)、鼻咽頭炎(8.0% vs. 8.7%)、動悸(4.0% vs. 13.0%)、頻脈(4.0% vs. 13.0%)などが報告された。振戦と血清カリウム値の低下、動悸、頻脈は治療薬との因果関係が認められたが、すべて軽度だった。


また、臨床的検査値やバイタルサイン、心電図において、両群間で臨床的に有意な差は認められなかった。治療中、両群で血糖値の上昇や血清カリウム値の低下、心拍数の増加が見られたが、治療期間終了の翌朝には回復していた。また両群で、治療中に心電図によるわずかに一時的なQT延長が見られたが、全てのイベントが翌朝の評価では回復しており、両群間でその変化のパターンが有意に異なることはなかった。


研究グループは、同被験者で示された安全性プロファイルは、これまでの試験報告と一致しており、日本人患者において新たな安全性への懸念は浮上しなかったとした上で、タービュヘイラーによるBUD/FM(160/4.5μgを1吸入  1日 2回)の維持療法に、1日10吸入を追加する治療法(1日12吸入投与, 1920/54 µg)は、日本人の持続型喘息患者において忍容性が高いと結論付けた。


なお、現在BUD/FMの発作時の要時吸入と、用量1920/54 μgは国内では未承認。

 

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