キッセイ薬品は５月21日、タブネオスカプセル10mgについて、胆管消失症候群（VBDS）を含む重篤な肝機能障害で死亡に至った症例が、薬剤との因果関係不明を含めて20例報告されたことから、「安全性速報（ブルーレター）」を発出した。ブルーレターでは、特にVBDSを含む重篤な肝機能障害に注意するよう求め、「多くの場合、投与開始後３ヵ月以内に発現する」とし、肝機能障害の早期発見や重症化予防の対応を求めた。あわせて同社は、「警告」を新設するなどの添付文書を改訂した。

◎新規患者への投与可能に　投与開始後の肝機能検査を「確実に行うこと」が前提

同社は15日から、安全性情報が蓄積されたことを理由に、自主的に新規患者への投与を控えることなどを求める情報提供活動を開始していた。同社はこの日、今回のブルーレターの発出や添付文書改訂を踏まえ、「新規投与の患者では、特に投与開始後の肝機能検査を確実に行うこと、継続投与の患者においても定期的な肝機能検査を行うことにより、肝機能障害の早期発見や重症化防止に努めていただくようお願いする」とし、新規患者への投与ができる旨を発表した。

◎ブルーレター　VBDSが疑われる場合「速やかに本剤の投与を中止」　検査タイミングも記載

ブルーレターでは、2022年の国内販売開始から26年４月27日までの間に、VBDSを含む重篤な肝機能障害で死亡に至った症例が、薬剤との因果関係不明を含め、20例報告された。これまでの累計の国内推定患者数は算出不能で、25年２月から26年１月の１年間の推定使用患者数は8503人となる。

肝機能検査については、▽投与開始前、▽投与開始後３ヵ月間は、少なくとも２週間に１回、▽その後３ヵ月間は、少なくとも４週間に１回、▽６ヵ月目以降は定期的――に検査を行うよう求めた。また、VBDSが疑われる場合は、「速やかに本剤の投与を中止」することも求めた。患者に対する指導も求め、「異常が認められた場合はただちに医師・薬剤師に相談する」よう要請した。

◎添付文書に警告欄を新設

添付文書では、「警告」欄を新設し、胆管消失症候群を含む重篤な肝機能障害があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されているため、投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行う旨を記載した。また、「重要な基本的注意」として、肝機能障害は多くの場合、投与開始３カ月以内に発現している旨と、肝機能検査のタイミング、適切な対応を要する所見を記載した。

一方、米国では、承認の根拠となった国際共同第３相ADVOCATE試験のデータの整合性に疑義があり、「有効性が示されていない」、「承認申請書類には重要な事実に反した記載が含まれている」などとして、承認撤回が提案されている（記事はこちら）。欧州でも調査が始まっている。今回のブルーレターでは、同剤の有効性の部分について触れていない。

選択的C5a受容体拮抗薬・タブネオス（一般名：アバコパン）は、米ケモセントリクス社（現アムジェン）が創製したもので、ケモセントリクス社が米国承認を取得した。国内権利を獲得したキッセイ薬品はADVOCATE試験などの結果をもとに日本で承認申請し、21年９月に顕微鏡的多発血管炎（MPA）及び多発血管炎性肉芽腫症（GPA）の効能・効果で承認を取得した。