厚生労働省医薬・生活衛生局は11月16日、経口腎性貧血治療薬・エベレンゾ錠の「重大な副作用」の項に、「中枢性甲状腺機能低下症」を追記する添付文書改訂を指示した。2019年11月の発売開始以降、同剤と未知の甲状腺機能低下症関連事象との因果関係が否定できない症例が９例報告され、いずれも中枢性甲状腺機能低下症だった。このほか、ヒドロクロロチアジド含有製剤、イマチニブメシル酸塩、アモキシシリン水和物含有製剤――について、添付文書改訂を指示した。

添付文書の改訂指示があった医薬品は次の通り（薬効分類順）。

〈ヒドロクロロチアジド含有製剤〉
▽ヒドロクロロチアジド（販売名：ヒドロクロロチアジド錠12.5mg「トーワ」、同錠25mg「トーワ」、同OD錠12.5mg「トーワ」（東和薬品））　薬効分類：213 利尿剤、214 血圧降下剤
▽ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド（販売名：プレミネント配合錠LD、同HD（オルガノン）等）　薬効分類：214 血圧降下剤
▽カンデサルタン シレキセチル・ヒドロクロロチアジド（販売名：エカード配合錠LD、同HD（武田テバ薬品）　等）　薬効分類：214 血圧降下剤
▽バルサルタン・ヒドロクロロチアジド（販売名：コディオ配合錠MD、同EX（ノバルティス ファーマ）等）　薬効分類：214 血圧降下剤

指示概要：「重大な副作用」の項に「急性呼吸窮迫症候群」を追記する。

直近３年間の急性呼吸窮迫症候群の国内症例の集積状況：０例（なお、海外で医薬品と事象の因果関係が否定できない症例１例）

改訂理由：ヒドロクロロチアジド含有製剤の欧州添付文書が症例集積等をもとに改訂され、改訂後の欧州添付文書で急性呼吸窮迫症候群の発現頻度が非常に稀とされていること等を踏まえ、急性呼吸窮迫症候群の国内及び海外症例を評価した。専門委員の意見も聴取した結果、ヒドロクロロチアジド含有製剤の販売開始以降、当該製剤と急性呼吸窮迫症候群との因果関係の否定できない海外症例が集積したこと、急性呼吸窮迫症候群の発現により重篤な転帰をたどることもあることから、使用上の注意を改訂することが適切と判断した。

▽ロキサデュスタット（販売名：エベレンゾ錠20mg、同錠50mg、同錠100mg（アステラス製薬））
薬効分類：399 他に分類されない代謝性医薬品

指示概要：「重要な基本的注意」の項に、定期的に甲状腺機能検査（TSH、遊離T3、遊離T4）を促す注意を追記する。「重大な副作用」の項に「中枢性甲状腺機能低下症」を追記する。

直近３年間の未知の甲状腺機能低下症関連の国内症例の集積状況：医薬品と事象との因果関係が否定できない症例９例（いずれも中枢性甲状腺機能低下症）。うち死亡０例。

改訂理由：甲状腺機能低下症関連の国内症例を評価した。専門委員の意見も聴取した結果、本剤と中枢性甲状腺機能低下症との因果関係の否定できない国内症例が集積したことから、使用上の注意を改訂することが適切と判断した。

▽イマチニブメシル酸塩（販売名：グリベック錠100mg（ノバルティス ファーマ）　等）
薬効分類：429 その他の腫瘍用薬

指示概要：「重大な副作用」の項に「血栓性微小血管症」に関する注意喚起を追記する。

直近３年間の血栓性微小管症関連症例の国内症例の集積状況：０例（なお、海外で医薬品と事象の因果関係が否定できない症例１例）

改訂理由：血栓性微小血管症関連の国内及び海外症例を評価した。専門委員の意見も聴取した結果、イマチニブメシル酸塩と血栓性微小血管症との因果関係の否定できない国内及び海外症例が集積したことから、使用上の注意を改訂することが適切と判断した。

〈アモキシシリン水和物含有製剤〉
①アモキシシリン水和物（販売名：サワシリンカプセル125、同カプセル250、同細粒10％、同錠250（LTLファーマ）、パセトシンカプセル125、同細粒10％（サンドファーマ）　等）　薬効分類：613 主としてグラム陽性・陰性菌に作用するもの
②クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物（販売名：オーグメンチン配合錠125SS、同配合錠250RS、クラバモックス小児用配合ドライシロップ（グラクソ・スミスクライン））　薬効分類：613 主としてグラム陽性・陰性菌に作用するもの
③ボノプラザンフマル酸塩・アモキシシリン水和物・クラリスロマイシン（販売名：ボノサップパック400、同パック800（武田薬品））　薬効分類：619 その他の抗生物質製剤
④ボノプラザンフマル酸塩・アモキシシリン水和物・メトロニダゾール（販売名：ボノピオンパック（武田薬品））　薬効分類：619 その他の抗生物質製剤
⑤ラベプラゾールナトリウム・アモキシシリン水和物・クラリスロマイシン（販売名：ラベキュアパック400、同パック800（エーザイ））　薬効分類：619 その他の抗生物質製剤
⑥ラベプラゾールナトリウム・アモキシシリン水和物・メトロニダゾール（販売名：ラベファインパック（エーザイ））　薬効分類：619 その他の抗生物質製剤

指示概要：①②について、「重要な基本的注意」の項のショックに関する問診の注意喚起に、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群を追記し、問診内容に関する注意を追記する。「重大な副作用」の項に「アレルギー反応に伴う急性冠症候群」を追記する。

③④⑤⑥について、「重要な基本的注意」の〈アモキシシリン水和物〉の項のショックに関する問診の注意喚起に、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群を追記し、問診内容に関する注意を追記する。「重大な副作用」の〈アモキシシリン水和物〉の項に「アレルギー反応に伴う急性冠症候群」を追記する。

直近３年間のアレルギー反応に伴う急性冠症候群関連症例の国内症例の集積状況：０例

改訂理由：アレルギー反応に伴う急性冠症候群の国内及び海外症例を評価した。専門委員の意見も聴取した結果、アモキシシリン水和物含有製剤とアレルギー反応に伴う急性冠症候群との因果関係の否定できない海外症例が集積したことから、使用上の注意を改訂することが適切と判断した。なお、「重要な基本的注意」の項の問診内容に関する注意は、「重大な副作用」の項に記載済みのアナフィラキシーにも該当する事項であることから、アナフィラキシーも含めて注意喚起することが適切と判断した。