厚生労働省の薬事審議会・医薬品第二部会は６月６日、MSDの腎細胞がんおよびフォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）病関連腫瘍を効能・効果とする経口HIF-2α阻害剤・ウェリレグ錠（一般名：ベルズチファン）など新薬４製品の承認の可否を審議し、承認を了承した。

このほかの審議品目で承認を了承された製品には、ブリストル・マイヤーズスクイブの骨髄線維症に対するJAK2阻害剤・インレビックカプセル（フェドラチニブ塩酸塩水和物）や、ヤンセンファーマの再発/難治性多発性骨髄腫に対する抗GPRC5D/CD3二重特異性抗体・タービー皮下注（トアルクエタマブ）が含まれる。

報告品目は４製品で、オプジーボ（ヤーボイ併用療法）の肝細胞がん（１次治療）の効能追加などの承認が了承された。

【審議品目】（カッコ内は一般名、申請企業名）

▽ウェリレグ錠40mg（ベルズチファン、MSD）：「①がん化学療法後に増悪した根治切除不能又は転移性の腎細胞がん、②フォン・ヒッペル・リンドウ病関連腫瘍」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品。①の再審査期間は８年。②は希少疾病用医薬品で、再審査期間は10年。

ファーストインクラスの経口低酸素誘導因子２アルファ（HIF-2α）阻害剤。MSDは24年７月に腎細胞がん（RCC）、同年９月にフォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）病関連腫瘍の適応で承認申請した。VHL病関連腫瘍では希少疾病用医薬品の指定を受けていた。

RCCは腎臓がんの約９割を占める。19年には約２万1000人が新たに腎臓がん(腎盂がん除く)と診断された。薬物治療では、主に免疫チェックポイント阻害剤（PD-1またはPD-L1阻害剤、CTLA-4阻害剤）や分子標的薬（VEGFR-TKI）が使用されている。国内では、RCCの１次治療として、キイトルーダやオプジーボ、バベンチオの併用療法などが承認されている。ウェリレグは２次治療以降での使用が想定されている。

ウェリレグのRCCでの承認申請は、PD-1またはPD-L1阻害剤とVEGFR-TKIを逐次または同時に用いた治療後に進行した患者を対象とした第３相LITESPARK-005試験に基づく。主要評価項目の無増悪生存期間（PFS）で、対照薬のmTOR阻害剤・アフィニトールに統計学的有意差を示した。

もう一つの適応のVHL病は、VHL遺伝子変異によって腫瘍が引き起こされる難治性の希少疾患で、国内推定患者数は600～1000人。用法・用量は、２つの適応共通で「通常、成人には、１日１回120mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する」。

海外でウェリレグは、25年２月時点において、VHL病関連腫瘍及び腎細胞がんに係る効能・効果で、それぞれ40以上及び30以上の国又は地域で承認されている。

▽インレビックカプセル100mg（フェドラチニブ塩酸塩水和物、ブリストル・マイヤーズ スクイブ）：「骨髄線維症」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品。希少疾病用医薬品。再審査期間は10年。

JAK2阻害剤。骨髄線維症（MF）は、造血幹細胞の異常な産生亢進による骨髄の線維化等が認められる骨髄増殖性腫瘍。国内患者数は約2000人と推定されている。

用法・用量は、「通常、成人には１回400mgを１日１回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する」。

国内で承認されているMF治療薬には、ノバルティスファーマのJAK1/2阻害剤・ジャカビ錠や、グラクソ・スミスクラインのJAK1/2及びACVR1阻害剤・オムジャラ錠がある。

海外でインレビックは、25年２月時点において、MFに係る効能・効果で、44の国又は地域で承認されている。

▽タービー皮下注３mg、同皮下注40mg（トアルクエタマブ（遺伝子組換え）、ヤンセンファーマ）：「再発又は難治性の多発性骨髄腫（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品。希少疾病用医薬品。再審査期間は10年。

ファーストインクラスのGタンパク質共役型受容体ファミリーCグループ5メンバーD（GPRC5D）/CD3を標的とする二重特異性抗体。

国内で再発/難治性の多発性骨髄腫（MM）に対して承認されている二重特異性抗体には、ファイザーのエルレフィオ皮下注と、ヤンセンファーマのテクベイリ皮下注があり、これらはB細胞成熟抗原（BCMA）とCD3を標的としている。

また、国内で承認されている再発/難治性MMに対するCAR-T細胞療法（アベクマ、カービクティ）もBCMAを標的としている。タービーは、CD3とともに、BCMAとは異なる新規のGPRC5Dを標的とする。

承認申請は、第１/２相MonumenTAL-1試験等の結果に基づいており、第２相では、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、抗CD38抗体製剤を含む３つ以上の治療歴を有する患者が対象となった。

海外では、25年２月時点において、再発/難治性MMに係る効能・効果で、50の国又は地域で承認されている。

▽リンヴォック錠15mg、同錠7.5mg（ウパダシチニブ水和物、アッヴィ）：「既存治療で効果不十分な巨細胞性動脈炎」を効能・効果とする新効能・新用量医薬品。再審査期間は４年。

JAK阻害剤。巨細胞性動脈炎（GCA）は自己免疫疾患であり、側頭動脈などの頭部の動脈、大動脈およびその他の大型・中型の動脈に肉芽腫性炎症を引き起こす指定難病。リンヴォックにとって８つ目の適応となる。

GCAに対する用法・用量は、乾癬性関節炎などと同様で「通常、成人には15mgを１日１回経口投与する」。

海外では、25年３月現在、GCAに係る効能・効果は、チリで承認されている。その後、今年４月に欧州、米国でも承認された。

【報告品目】（カッコ内は一般名、申請企業名）
報告品目は、医薬品医療機器総合機構（PMDA）の審査段階で承認して差し支えないとされ、部会では審議せず、報告のみでよいと判断されたもの。

▽①ネスプ注射液5μgプラシリンジ、同注射液10μgプラシリンジ、同注射液15μgプラシリンジ、同注射液20μgプラシリンジ、同注射液30μgプラシリンジ、同注射液40μgプラシリンジ、同注射液60μgプラシリンジ、同注射液120μgプラシリンジ、同注射液180μgプラシリンジ、②ダルベポエチン アルファ注5μgシリンジ「KKF」、同注10μgシリンジ「KKF」、同注15μgシリンジ「KKF」、同注20μgシリンジ「KKF」、同注30μgシリンジ「KKF」、同注40μgシリンジ「KKF」、同注60μgシリンジ「KKF」、同注120μgシリンジ「KKF」、同注180μgシリンジ「KKF」（ダルベポエチン アルファ（遺伝子組換え）、①協和キリン②協和キリンフロンティア）：「ベルズチファン投与に伴う貧血」を効能・効果とする新効能・新用量医薬品。再審査期間はなし。

赤血球造血刺激因子（ESA）製剤。新効能での用法・用量は「通常、成人には１回360μgを３週間以上の間隔をあけて皮下投与する。なお、患者の状態により適宜減量する」。

海外では、25年２月時点において、ベルズチファン投与に伴う貧血に係る効能・効果で承認されている国又は地域はない。

▽オプジーボ点滴静注20mg、同点滴静注100mg、同点滴静注120mg、同点滴静注240mg（ニボルマブ（遺伝子組換え）、小野薬品）：「切除不能な肝細胞がん」を効能・効果とする新効能・新用量医薬品。再審査期間はなし。
▽ヤーボイ点滴静注液20mg、同点滴静注液50mg（イピリムマブ（遺伝子組換え）、ブリストル・マイヤーズ スクイブ）：「切除不能な肝細胞がん」を効能・効果とする新効能・新用量医薬品。再審査期間はなし。

抗PD-1抗体と抗CTLA-4抗体。承認申請は、全身療法による治療歴のない肝細胞がん（HCC）患者（１次治療）を対象に、オプジーボとヤーボイの併用療法を治験担当医師が選択したレンバチニブまたはソラフェニブの単剤療法と比較評価した国際共同第３相CheckMate-9DW試験に基づく。主要評価項目の全生存期間（OS）で統計学的有意差を示した。

国内でHCCの１次治療で承認されているがん免疫療法薬には、中外製薬の抗PD-L1抗体テセントリク（抗VEGF抗体ベバシズマブと併用）や、アストラゼネカの抗PD-L1抗体イミフィンジ（抗CTLA-4抗体イジュドと併用又は単独投与）がある。

海外では、25年２月時点において、HCCに対するオプジーボとヤーボイの併用投与はEUで承認されている。

▽エルレフィオ皮下注44mg、同皮下注76mg（エルラナタマブ（遺伝子組換え）、ファイザー）：「再発又は難治性の多発性骨髄腫（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能・効果とする新用量医薬品。希少疾病用医薬品。再審査期間は残余期間（令和16年3月25日まで）。

抗BCMA/CD3二重特異性抗体。投与間隔に関する変更となる。具体的には、現在の用法・用量に「２週間間隔で24週間以上投与した場合は、投与間隔を４週間間隔とすることができる」が追加される。